新冠病毒对儿童群体的影响,到了需要关注的时候。
根据2022年3月美国 CDC 的数据显示,所有新冠患者中儿童的比例约为18%,超过118,000名儿童因新冠住院。其中,近1,400人死亡,321名死亡患者的年龄在 5 岁~ 11 岁之间。美国Omicron流行的第五波中,儿童的病例数和住院人数达到了流行以来的最高值。
一些欧洲国家的流行病研究也获得了和上述一样的结果。新冠全球大流行2年以来,比较儿童和全人群数据,儿童群体中的住院率、致死率都比原始毒株时期缓慢上升,而且这种上升趋势的未来走向似乎是延续的。
与新冠住院率、病亡率总体上下降相反的是,新冠病毒在儿童群体中致病力呈上升趋势,这更应该引起警觉。
儿童的防控手段中,疫苗应该作为第一选项,比起在儿童中有较高不良反应报告率的mRNA疫苗,重组蛋白疫苗应该是收益/风险比最佳的选项。新冠在儿童中的致病力上升?
2020年1月7日~15日之间,华中科技大学同济医学院附属同济医院对366名16岁以下儿童进行了回顾性研究,从中发现6名新冠病毒检测呈阳性儿童,其中1人需进入重症监护室治疗。他们的年龄在1岁~7岁之间。
当时的证据显示,儿童和年轻人对新冠不易感。
2020年3月19日,《新英格兰医学杂志》援引中国CDC一项研究,不到1%的病例是10岁以下的儿童。评估和测试的1391名儿童共有171名(12.3%)确诊为新冠。确诊儿童的年龄中位数为6.7岁。
与受感染的成年人相比,大多数感染儿童具有较温和的临床症状,无症状感染较为常见。
但自德尔塔流行株开始,病毒在儿童中的致病力开始上升。
2021年4月,德尔塔流行株开始在全球流行。
2021年8月,据美国CDC报道,约有400名18岁以下的儿童死于新冠肺炎。美国儿科学会(AAP)数据显示,在10月28日那一周,5~11岁者新增感染数占全美新增总数的1/4。至10月中旬,美国至少有2.3万名5~11岁儿童染疫住院,约1/3者需重症监护。在18岁以下的感染者中,CDC共记录了745例死亡病例。
自新冠大流行开始以来,儿童感染者占美国所有病例的近15%。
但德尔塔流行期中,儿童感染者的比例要高得多:在截至2021年8月26日的一周中,儿童约占美国新冠病例的22.4%。
随着新Omicron变异株的出现,由于疫苗接种(最关键因素)、新药应用及新冠变异株的毒力降低,真实世界中新冠感染者的病死率持续而显著地降低。尤其在18-50岁人群中,感染率大幅上升,但是住院率、病死率大幅降低了。
但在儿童中的情况有所不同。
2022年 3月17日,韩国日增确诊病例数超过62万,是韩国的最高纪录。据韩国疾控部门4月9日确认,韩国全国9岁及以下儿童,累计有1887337人感染新冠病毒。这意味着,平均每10万名该年龄段儿童中,就有将近50190人感染新冠病毒,累计有半数儿童感染,这一比例在各年龄段人群中居首位。
据2022年3月美国 CDC 的数据,所有新冠患者中儿童的比例约为18%(2021年8月19日,该比例为14.6%)。超过118,000名儿童因新冠住院,其中近1,400人死亡,其中321名死亡患者的年龄在 5 岁~ 11 岁之间。美国Omicron流行的第五波中,儿童的病例数和住院人数达到了流行以来的最高值。
以上是美国三种官方渠道统计的儿童累计死亡人数图,2022年的首季度中,儿童住院率以及病亡率都是大流行以来最高的。
正如上图所示,美国全国0~17岁年龄段,2020年以来的新冠死亡人数,超过了2004年到2021年17年来死于流感的人数总和。
一些欧洲国家的流行病研究也获得了和上述一样的结果。总之,新冠全球大流行2年以来,比较儿童和全人群数据,儿童群体中的住院率、致死率都比原始毒株时期缓慢上升,而且这种上升趋势的未来走向似乎是延续的,这非常值得关注。 儿童中的危重症率仍远低于成人
一些基础病会增加患重症新冠肺炎的可能性,比如肥胖症和糖尿病等疾病,但儿童极少患有此类疾病。同时,儿童的鼻腔通道含有较少冠状病毒用于进入细胞的ACE2受体,气道细胞显示出差异,一定程度有助于及早发现病毒。
儿童的免疫系统还不太发达,这可能是一种优势。
一般认为,严重的新冠病例和死亡往往不是由冠状病毒本身引起的,而是由免疫系统攻击肺部炎症的过度反应“细胞因子风暴”引起的,这在儿童中非常少见。
在感染的早期快速地招募细胞免疫应答,可以降低肺炎的严重程度。评估新冠病毒感染急性期(感染后14天内)和恢复期(感染后15–57天)期间,与成人相比,儿童的单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少;儿童的记忆性CD4+T细胞和记忆性CD8+T细胞反应较低,通常T细胞反应有随年龄显著增加的趋势,儿童较成人对新冠病毒T细胞反应更小,在记忆期效应记忆T细胞较少。成人和儿童对新冠病毒募集T细胞产生应答的能力相当,但两者免疫基线水平不同。这就是说,儿童较低的免疫基线水平,可能与其感染后症状轻微相关。
与成人相比,儿童的T细胞更“原始”,它们是专门用来识别特定病原体的。一个人到30多岁时,这些原始细胞中的许多将遇到病原体并转变成“记忆”T细胞,如果再次遇到相同或类似的病原体,它们可以更快地做出反应。
与此同时,人体产生原始T细胞的速度也会减慢。因此,当像新冠病毒这样的全新病原体出现时,成年人没有那么多的原始T细胞来识别和应对新威胁。在某些方面,他们更适应碰到一种新的病原体。还有一种可能,就是新冠病毒在那些特化的T细胞出现之前在很大程度上就已经被儿童身体清除了。这种清除是由免疫系统的先天免疫完成的,先天免疫在年轻人和老年人之间也有所不同:吞噬外来入侵者和碎片的巨噬细胞和中性粒细胞等细胞,成年人的这种快速反应的细胞系统往往效率低下。研究发现,24岁以下儿童和青少年的血液中含有更高水平的IL-17a和IFN-γ细胞因子蛋白,它们会指示先天免疫系统进行攻击。这一组蛋白因子的恢复速度也比成年人快得多。
研究还发现,患有新冠肺炎的儿童产生的针对性抗体种类更少,而且数量也少于成人。这可能是因为他们不需要,或者是因为先天免疫系统已经处理了感染。
与成人相比,儿童的单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少。最新研究发现,新冠病毒会感染免疫细胞,导致单核细胞和肺部巨噬细胞发生炎性坏死。在新冠患者的血液中,大约有6%的单核细胞在经历着焦亡(Pyroptosis),又称为炎性坏死,焦亡的细胞不断胀大,直至细胞膜破裂,释放细胞因子和趋化因子等。
在感染早期,这些焦亡的细胞释放的物质作为“警报”,可以招募其他免疫细胞到感染发生部位,及时清除病原体,然而当焦亡的细胞越来越多时,炎症分子大量释放,炎症反应失控,导致患者出现呼吸窘迫及全身多器官衰竭。焦亡的细胞越多,患者的症状越重,和轻度及中度症状的新冠患者相比,重症患者血液中焦亡标志物水平明显上升。
但是,由于儿童的单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少,焦亡不易发生。这也能部分解释,儿童的症状较轻,不易发生呼吸窘迫及全身多器官衰竭,新冠在儿童中的危重症率远低于成人。 接种疫苗可降低儿童感染风险
从全球最新流行病数据分析中可以发现,儿童的住院率、病死率都出现了上升。未来随着新冠的继续流行,与新冠住院率、病亡率总体上是下降的反方向演化的是儿童致病力上升趋势,这更应该引起警觉。
在儿童的防控手段中,疫苗应该作为第一选项,比起在儿童中有较高不良反应报告率的mRNA疫苗,重组蛋白疫苗应该是收益/风险比最佳的选项。
2021年8月、10月,阿拉伯联合酋长国和巴林分别宣布,在儿童中开打中国国药集团生产的新冠灭活疫苗。两国批准的接种年龄分别为3~17岁和3~11岁;
2021年11月2日,美国CDC正式批准,将新冠疫苗推荐范围扩大到5~11岁年龄段,将新冠疫苗推荐范围扩大到5~11岁年龄段,并允许尽快接种;
古巴的初始接种年龄为全球最小。2021年9月3日起,该国2~18岁者开始接种古巴自主研制的新冠疫苗“主权02”和“主权plus”。
自2021年10月中旬至今,中国多地开启3-11岁人群接种,需接种2剂次,每剂间隔3周。所用疫苗的剂量和剂型都与12岁及以上者相同。
根据美国CDC 今年2月份的数据,大约 66% 的美国人口已完全接种疫苗,其中包括四分之三的成年人和近 90% 的老年人。在 12 ~ 17 岁的青少年群体中,全国的疫苗接种率也高于 50%。但目前,美国本土只有不到28%的5 ~11岁的儿童完全接种了疫苗。
FDA声明称,4638名儿童的3期临床研究显示,在德尔塔变异株流行环境中,5~11岁者接种辉瑞mRNA疫苗两剂后,预防感染的有效率为90.7%。接种第二剂疫苗的1个月后,儿童体内中和抗体平均滴度(GMT)为1197.6。这与16-25岁年龄段接种30μg者的免疫反应(GMT为1146.5)相当。
《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现,疫苗接种是当前预防传染的关键因素,接种疫苗可使5 ~11 岁儿童的住院风险降低 68%。
而流感对儿童健康的影响正在减少。或许因为近两年来,广泛地戴口罩以及社交隔离,2020年4月以来,影响趋势渐弱了。
这里来对比两组数据。2020年到2021年,全美5~11岁年龄段共只有9个儿童因流感入院,同一时间,同年龄段的新冠入院人数几百万;新冠大流行以来,全美0~17岁年龄段共有6个儿童死于流感,同一时间,同年龄段超过1200位儿童死于新冠。
我们知道,预防流感最有效的手段是接种疫苗,疫苗免疫后的预存抗体,才是保护儿童免遭死亡威胁的最好保护工具。
新冠疫苗不仅可及,而且在北半球几十亿的人群使用中也取得了很好的防控流行的效果,在未来防控新冠流行策略中,仅次于保护老人群体的是儿童新冠疫苗接种。
根据世界卫生组织(WHO)早先的声明(2021年之前),儿童和青少年感染新冠病毒后,病情相比成年人来说较轻微。相比起老年人、慢性病患者和医护人员,非高危群组儿童并非接种疫苗的首要人群。WHO呼吁,各国政府要小心检视本国接种计划群体的先后次序。
当下,我国在紧锣密鼓地宣传老年人群的新冠疫苗接种;接下来,也到了需要考虑如何加强儿童疫苗接种的时候了。儿童接种疫苗时,加强针要选择什么技术路径的产品?剂量如何选择?接种计划是什么?疫苗的可及性如何解决,这些问题都需要考量。
美国疾控中心的数据显示,截至今年2月,已经有将近60%的美国成年人和75%的儿童曾经感染过新冠病毒。这项统计的对象是指完全通过自然感染而产生抗体的人群。通过接种疫苗产生抗体的人没有被计算在内。
就此,约翰霍普金斯大学健康安全中心高级学者艾米什·阿戴尔贾称,美国已经进入新的防疫阶段,政府的政策目标和追踪疫情手段都发生了变化,再次为躺平辩解。同时还对中国“动态清零”政策妄加评论。称:“中国的出路是提高老年人的接种率,给他们接种有效的美国生产的mRNA疫苗。”并称“从科学的角度来说,清零政策是失败的,推行清零政策的人应该被中国人问责。”
逍遥评:在特朗普、拜登两届政府的努力下,将近60%的美国成年人和75%的儿童自然感染,因新冠病毒死亡100万以上,在这个成绩下,美国的专家还有脸评论中国防疫的对错 。美国防了半天防什么呢?
中国的防疫政策首先保证了人的生存权,保护了广大老年人。充分体现了人民至上、生命至上的原则。的确,“动态清零”政策使很多人承受了巨大压力。但与人命比起来,两害比较取其轻。中国的国情决定了中国必是全球第一个防疫最严的,也是最后一个放松的,一切都是为了生命。
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